Rối loạn chuyển hoá perisoxome ở trẻ

Perisoxome là bào quan dưới tế bào có đường kính thay đổi từ 0,05 đến 0,5 micron và có trong tất cả các tế bào, ngoại trừ hồng cầu. Nồng độ perisoxome cao nhất là ở gan và thận. Mặc dù chúng không có trong hồng cầu trưởng thành, nhưng chúng có trong giai đoạn đầu của quá trình phát triển hồng cầu khi màng được hình thành. Ở một khía cạnh nào đó, chúng giống như các cơ quan (bào quan) của tế bào. Perisoxome chứa các chất hóa học được gọi là enzym, chẳng hạn như catalase và peroxidase, giúp cơ thể phân hủy (chuyển hóa) các axit béo và hydrogen peroxide. Khi các enzym hoạt động không chính xác, các axit béo và hydrogen peroxide sẽ tích tụ, gây tổn thương ở nhiều vùng trên cơ thể.

Có nhiều loại rối loạn di truyền khác nhau. Trong hầu hết các rối loạn perisoxome, cả cha và mẹ của đứa trẻ bị ảnh hưởng đều mang một gen bất thường. Bởi vì thông thường hai gen bất thường là cần thiết để rối loạn xảy ra, thường thì cả cha và mẹ đều không mắc chứng rối loạn này. Một số rối loạn peroxisomal trên nhiễm sắc thể X, có nghĩa là chỉ một gen bất thường có thể gây ra chứng rối loạn này ở các bé trai.

Bạn có thể nghe thấy rối loạn perisoxome được gọi bằng các tên khác, bao gồm hội chứng Zellweger (ZS), loạn dưỡng tăng sinh ở trẻ sơ sinh (NALD), bệnh Refsum ở trẻ sơ sinh (IRD) và hội chứng Heimler. Trong những năm gần đây, những rối loạn này trước đây được nhóm lại thành các bệnh riêng biệt, nay được biết là có tính liên tục với các mức độ nghiêm trọng của bệnh khác nhau.

Khi sự hiểu biết về rối loạn này ngày càng tăng, đã có một sự thay đổi về phân loại các loại bệnh ban đầu để hướng tới sắp xếp theo mức độ nghiêm trọng của bệnh, từ nặng nhất (hội chứng Zellweger), trung bình (loạn dưỡng tăng sinh ở trẻ sơ sinh) và nhẹ (trẻ sơ sinh Bệnh Refsum và hội chứng Heimler).

• Hội chứng Zellweger (ZS), loạn dưỡng chất trắng thượng thận ở trẻ sơ sinh và bệnh Refsum ở trẻ sơ sinh (IRD): 3 rối loạn này nằm trong một nhóm các tình trạng được gọi là rối loạn phổ Zellweger có các triệu chứng chồng chéo và ảnh hưởng đến nhiều bộ phận của cơ thể. Hội chứng Zellweger là dạng nghiêm trọng nhất và bệnh Refsum ở trẻ sơ sinh là dạng ít nghiêm trọng nhất. Hội chứng Zellweger và loạn dưỡng chất trắng thượng thận xảy ra ở trẻ sơ sinh. Bệnh Refsum xảy ra muộn hơn, thậm chí ở tuổi trưởng thành ở một số người. Các triệu chứng của những rối loạn này có thể bao gồm các đặc điểm khuôn mặt đặc biệt, khuyết tật não và tủy sống, phá hủy các mô bao quanh dây thần kinh, co giật (ở trẻ sơ sinh) và trương lực cơ yếu (giảm trương lực). Trẻ em có thể bị gan to và có nang trên thận, chân tay ngắn, một bất thường về xương cụ thể được gọi là chondrodysplasia punctata (ảnh hưởng đến sự phát triển của xương dài), đục thủy tinh thể, sự phát triển bất thường của các mạch máu trong mắt (bệnh võng mạc), mất thính giác và yếu, tê và đau bàn tay và bàn chân. Hoạt động thể chất như chuyển động và nói bị chậm lại.
• Bệnh Refsum: Trong rối loạn này, axit phytanic là một sản phẩm của quá trình chuyển hóa chất béo, tích tụ trong các mô. Sự tích tụ của axit phytanic dẫn đến tổn thương thần kinh và võng mạc, mất thính giác, mất khứu giác (chứng thiếu máu), cử động co cứng và những thay đổi trong xương và da. Các bác sĩ chẩn đoán bệnh Refsum bằng cách xét nghiệm máu để xác định xem mức độ axit phytanic có tăng cao hay không.
• Bệnh Rhizomelic chondrodysplasia punctata: Là một tình trạng làm suy giảm sự phát triển bình thường của nhiều bộ phận trong cơ thể. Các đặc điểm chính của rối loạn này bao gồm bất thường về xương, các đặc điểm trên khuôn mặt đặc biệt, khuyết tật trí tuệ và các vấn đề về hô hấp.

Các triệu chứng của rối loạn chuyển hoá perisoxome rất khác nhau tùy thuộc vào từng bệnh nhân.

Một số triệu chứng nổi bật của rối loạn chuyển hoá perisoxome bao gồm giảm thính lực và thị lực, giảm trương lực cơ, các vấn đề thần kinh, co giật, chậm phát triển, các vấn đề về ăn uống, suy tuyến thượng thận, loạn dưỡng bạch cầu, bệnh gan, thận và xương.

Một số bệnh nhân bị rối loạn perisoxome sẽ có một số hình thức khác biệt về sọ mặt như trán cao, sống mũi rộng, tai thấp, nếp gấp thần kinh hoặc thóp lớn. Các triệu chứng ban đầu ở trẻ sơ sinh có thể là trương lực cơ thấp, co giật, ngưng thở, khó nghe và nhìn, không ăn được.

Rối loạn chuyển hoá perisoxome được di truyền theo kiểu lặn trên nhiễm sắc thể thường, có nghĩa là cả bố và mẹ của bệnh nhân đều phải mang gen lặn thì bệnh nhân bị rối loạn này. Những đột biến này gây ra một trong hai loại rối loạn perisoxome chính:

• Thiếu hụt Enzyme/ Protein đơn lẻ, ảnh hưởng đến chức năng của một trong nhiều enzym hoặc một protein khác trong perisoxome;
• Rối loạn phát sinh perisoxome, ảnh hưởng đến sự lắp ráp tổng thể và chức năng của toàn bộ perisoxome.

Xét nghiệm máu để tìm các dấu hiệu sinh hóa của rối loạn perisoxome có thể được sử dụng để chẩn đoán bệnh. Bác sĩ có thể thực hiện giải trình tự DNA của bệnh nhân và xác định các đột biến.

Hiện tại, không có phương pháp điều trị hiệu quả cho các rối loạn chuyển hoá perisoxome. Thay vào đó, quản lý và điều trị các triệu chứng là rất quan trọng để giúp bệnh nhân bị rối loạn chuyển hoá perisoxome sống lâu hơn, sống khỏe mạnh hơn. Một nhóm các chuyên gia để giúp điều trị các triệu chứng có thể bao gồm bác sĩ nhi khoa, bác sĩ nội tiết, bác sĩ thần kinh, bác sĩ vật lý trị liệu, bác sĩ trị liệu ngôn ngữ, giáo viên giáo dục đặc biệt, bác sĩ nhãn khoa và bác sĩ tai mũi họng. Hiện đang có các thử nghiệm lâm sàng để hiểu rõ hơn về những rối loạn này với hy vọng rằng các phương pháp điều trị trong tương lai sẽ hữu ích cho nhiều triệu chứng của rối loạn perisoxome.

Tóm lại, rối loạn perisoxome là một nhóm các rối loạn chuyển hóa di truyền xảy ra khi peroxisomes bị thiếu hoặc không hoạt động tốt. Do đó, khi nhận thấy các dấu hiệu, triệu chứng bất thường ở trẻ, cha mẹ cần đưa trẻ đến khám tại cơ sở y tế uy tín để chẩn đoán và điều trị phù hợp.